PEDIATRIE PRO PRAXI / Pediatr. praxi. 2024;25(5):295-298 / www.pediatriepropraxi.cz 296 PŘEHLEDOVÉ ČLÁNKY Kratom – riziko pro dospívající podle odstínu zbarvení rostlinného materiálu (zelený, červený, žlutý) a přisuzují těmto modalitám poněkud odlišné vlastnosti výsledného působení. Objektivně se však jedná spíše o zdání, protože se obsah alkaloidů příliš neliší a výsledný odstín je spíše dán dobou sklizně a způsobem zpracování. Převažující toxikodynamické vlastnosti mitragyninu lze připsat parciálnímu agonistickému působení na µ- a (méně) κ- opioidní receptory a současně parciálnímu agonistickému působení na α2-adrenergní receptory. Důležitou vlastností těchto alkaloidů je však ve srovnání s klasickými opioidy snížená aktivace β-arrestinové dráhy, která s výhodou vede k absenci typických nežádoucích účinků opioidů, zejména útlumu dechového centra. Mitragynin a 7-hydroxymitragynin tak můžeme označit za přírodní atypický opioid (vzdáleněji lze srovnat s účinky syntetického opioidu tapendalolu). Mimo uvedené dva nejvýznamnější jsou však popsány interakce s dalšími molekulárními cíli, které tak stojí za komplexními účinky kratomu na savčí organismus (3). Je tak otázkou, zda další cílené studium alkaloidů M. speciosa přinese další potenciální možnosti využití této rostliny ve farmakologii. Přehledně jsou vybrané cíle uvedeny v tabulce 1. Kratom vykazuje typický bifázický efekt v závislosti na dávce. Při nižších dávkách (1–5 g sušiny p. o.) převažuje stimulační účinek s pocity zvýšené bdělosti, komunikativnost, libida, zvýšení pocitu fyzické a psychické kondice. Při vyšších dávkách (5–15 g sušiny p. o.) začíná převládat opioidní působení se svými typickými analgetickými a CNS depresivními účinky. Mezi nejvýznamnější nežádoucí účinky pak patří hypotenze, svalová slabost, nechutenství a mírná obstipace. Deprese dechového centra není při běžných dávkách významná, je spíše teoreticky možná až při extrémních dávkách (4). Samotný mitragynin vykazuje ve srovnání s morfinem přibližně čtyřikrát slabší analgetické vlastnosti, zatímco jeho metabolit 7-hydroxymitragynin je přibližně desetkrát silnějším analgetikem než morfin (2). Toxiko/farmakodynamické vlastnosti minoritních alkaloidů kratomu jsou předmětem systematického studia a nelze vyloučit jejich budoucí medicinální potenciál jako atypických opioidů. Toxikokinetické vlastnosti Nejtypičtější cestou užití kratomu je perorální užití suspenze sušeného a drceného rostlinného materiálu ve vodě. Biologická dostupnost účinných alkaloidů M. speciosa je v tomto případě nízká kolem 3–4 %. Distribuční objem mitragyninu a 7-hydroxymitragyninu je relativně vysoký s hodnotou okolo 40 l/kg s rychlou distribucí přes hematoencefalickou bariéru do CNS, v cirkulaci je vázáno na plazmatické proteiny více než 90 %. Nástup účinku nastává mezi 30–60 minutami od požití s maximem účinku mezi 2–4 hodinami a dobou trvání mezi 5–7 hodinami po požití. Biologický poločas mitragyninu se pohybuje kolem 4 hod. Obecným problémem je obvyklá absence znalosti koncentrace účinných alkaloidů v užitém rostlinném materiálu, a s tím spojená rizika předávkování při užití vysoce potentních modalit kratomu. Biologická dostupnost alkaloidů Mitragyna speciosa je řádově vyšší v případě užití extraktů kratomu, např. lihových tinktur. Metabolismus mitragyninu v lidském organismu je bohatý. Převažující cestou metabolismu je oxidace mitragyninu na aktivní a potentnější metabolit 7-hydroxymitragynin, pozornost si zaslouží také další aktivní metabolit mitragynin pseudoindoxyl. Metabolismus probíhá především v játrech v systému CYP450, dominantně na izoenzymech CYP 3A4, 2D6 a 1A2. Kolem 90% se vylučuje močí ve formě neaktivního glukuronidu, zbytek žlučí. Akutní intoxikace kratomem a její rizika Rizika akutní intoxikace kratomem jsou obecně relativně nízká vzhledem k uvedené nízké biologické dostupnosti účinných alkaloidů a absenci typických závažných nežáTab. 1. Vybrané interakce alkaloidů kratomu Komponenta Cíl/receptor Výsledné působení Mitragynin/7-hydroxymitragynin µ- a κ- opioidní receptory, parciální agonisté Antinocicepce Mitragynin/7-hydroxymitragynin α2-adrenergní receptory, parciální agonisté Stimulační efekt Mitragynin like alkaloidy CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9 Inhibice, potenciální lékové interakce Mitragynin/7-hydroxymitragynin GABAb receptory – agonisté Antidepresivní účinek Mitragynin Inhibice HSF-1 (heat shock protein) Inhibice exprese COX2, protizánětlivý účinek Mitragynin Inhibice NFκB dráhy Inhibice prozánětlivých mediátorů Obr. 1. Vybrané alkaloidy M. speciosa Mitragynin H3C H3C CH3 CH3 O N N H O O O H3C HO H3C CH3 CH3 O N N H O O O 7-hydroxymitragynin H3C H3C CH3 CH3 O O O H HH N O O N Pseudoindoxyl mitragyninu
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=