Pediatr. praxi. 2023;24(5):299-303 | DOI: 10.36290/ped.2023.076

Hypofosfatázie a její diferenciální diagnóza

doc. MUDr. Štěpán Kutílek, CSc.
Dětské oddělení a Osteocentrum Klatovské nemocnice, a. s., Klatovy

Hypofosfatázie (HPP) je vzácné, geneticky podmíněné onemocnění skeletu charakterizované sníženou mineralizací kostní tkáně, poruchou metabolismu kalcia a fosforu, kostními deformitami, ztrátou chrupu, opakovanými frakturami, opožděním růstu. HPP je způsobená mutací (mutacemi) genu kódujícího tkáňově nespecifickou alkalickou fosfatázu (TNSALP), lokalizovaného na chromozómu 1, lokus 1p36.12. Je popsáno přes 400 mutací uvedeného genu. Mutace vede ke ztrátě funkce TNSALP a tím k nedostatečné mineralizaci kostní tkáně. Rozlišujeme formu perinatální a infantilní, které bez léčby mají infaustní prognózu, a dále formy juvenilní, adultní a odontohypofosfatázii s příznivějším průběhem. Dědičnost je u těžkých forem HPP autozomálně recesivní, u lehkých forem autozomálně dominantní. Existují též mutace de novo. Klinické projevy mutace genu pro TNSALP jsou velmi variabilní, od těžkých život ohrožujících stavů přes skeletální deformity, mnohočetné fraktury či bolesti končetin, vzácně může být i HPP asymptomatická. Vždy je nutné diferenciálně diagnosticky odlišit hypofosfatázii od jiných onemocnění skeletu (rachitis, osteogenesis imperfecta, osteopatie nedonošených, kleidokraniální dysplazie, thanatoforická dysplazie, achondrogeneze/hypochondrogeneze, kampomelická dysplazie a u juvenilní a dospělé formy zcela jistě osteoporóza).

Klíčová slova: alkalická fosfatáza, kost, asfotáza, hypofosfatázie.

Hypophosphatasia and its differential diagnosis

Hypophosphatasia (HPP) is a rare, inherited, metabolic disease characterized by disorders of calcium and phosphate metabolism, bone deformities, loss of teeth, recurrent fractures, growth retardation. HPP is caused by mutations of gene encoding tissue-non-specific alkaline phosphatase (TNSALP). Over 400 TNSALP mutations have been documented so far. The mutation results in TNSALP deficiency and leads to defective skeletal mineralization. There are six subtypes of HPP: Perinatal lethal HPP and Infantile HPP, both of which are lethal; Benign prenatal HPP, Childhood-onset HPP, Adult HPP and OdontoHPP with a better prognosis. Clinical manifestations of HPP are very diverse, ranging from severe skeletal deformities to asymptomatic course. It is essential to establish a proper diagnosis and distinguish from other skeletal disorders (rickets, osteogenesis imperfecta, osteopathy of prematurity, cleidocranial dysplasia, thanatoforic dysplasia, achondrogenesis/hypochondrogenesis, campomelic dysplasia, osteoporosis).

Keywords: alkaline phosphatase, bone, asfotase, hypophosphatasia.

Přijato: 9. říjen 2023; Zveřejněno: 13. říjen 2023  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kutílek Š. Hypofosfatázie a její diferenciální diagnóza. Pediatr. praxi. 2023;24(5):299-303. doi: 10.36290/ped.2023.076.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Villa-Suarez JM, Garcia-Fontana CG, Andujar-Vera F, et al. Hypophosphatasia: A unique disorder of bone mineralization. Int J Mol Sci. 2021;22:4303. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Mornet E. Hypophosphatasia. Metabolism. 2018;82:142-155. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Millan JL, Whyte MP. Alkaline phosphatase and hypophosphatasia. Calcif Tissue Int. 2016;98:398-416. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Whyte MP. Hypophosphatasia and the role of alkaline phosphatase in skeletal mineralization. Endocr Rev. 1994;15:439-461. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Whyte MP. Hypophosphatasia. In: Scriver CR ed. The Metabolic Basis of Inherited Disease. McGraw-Hill 1995:4095-4111.
    6. Whyte MP. Hypophosphatasia - aetiology, nosology, pathogenesis, diagnosis and treatment. Nat Rev Endocrinol. 2016;12:233-246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Mornet E. Hypophosphatasia. Metabolism. 2017 Sep 20. pii: S0026-0495(17)30229-9. doi: 10.1016.
    8. Mornet E, Taillandier A, Domingues C, et al. Hypophosphatasia: a genetic-based nosology and new insights in genotype-phenotype correlation. Eur J Hum Genet. 2021;29:289-299. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Mornet E. Genetics of hypophosphatasia. Arch Pediatr. 2017;24:5S51-5S56. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Šumník Z, Souček O, Lebl J. Hypofosfatázie: Kdy na ni myslet a jak ji léčit. Pediatr. Praxi. 2016;17:37-40. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Kutílek Š, Šumník Z. Hypofosfatázie - onemocnění skeletu, na které musíme myslet. Čes-slov Pediat. 2017;72:228-231.
    12. Moss DW. Alkaline phosphatase isoenzymes. Clin Chem. 1982;28:2007. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Fauvert D, Brun-Heath I, Lia-Baldini AS, et al. Mild forms of hypophosphatasia mostly result from dominant negative effect of severe alleles or from compound heterozygosity for severe and moderate alleles. BMC Med Genet. 2009;10:51. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Barvencik F, Beil FT, Gebauer M, et al. Skeletal mineralization defects in adult hypophosphatasia - a clinical and histological analysis. Osteoporos Int. 2011;22:2667-2675. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Weber TJ, Sawyer EK, Moseley S, et al. Burden of disease in adult patients with hypophosphatasia: Results from two patient-reported surveys. Metabolism. 2016;65:1522-1530. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Iqbal U, Anwar H, Chaudhary A, et al. Recurrent Metatarsal Fractures in Postmenopausal Woman With Low Serum Alkaline Phosphatase: A Rare Diagnosis Not to Miss. J Investig Med High Impact Case Rep. 2017;5:2324709617718851. doi: 10.1177/2324709617718851. eCollection 2017 Jul-Sep. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Guañabens N, Blanch J, Martínez-Díaz-Guerra G, et al. Identification of hypophosphatasia in a clinical setting: Clinical manifestations and diagnostic recommendations in adult patients. Med Clin (Barc). 2017: S0025-7753(17)30527-4. doi: 10.1016/j.medcli.2017.06.040. [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Braunstein NA. Multiple fractures, pain, and severe disability in a patient with adult-onset hypophosphatasia. Bone Rep. 2015;4:1-4. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Schmidt T, Mussawy H, Rolvien T, et al. Clinical, radiographic and biochemical characteristics of adult hypophosphatasia. Osteoporos Int. 2017 May 25. doi: 10.1007/s00198-017-4087-z. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Yavuz U, Sökücü S, Demir B, et al. An unusual stress fracture in an archer with hypophosphatasia. Case Rep Orthop. 2013;2013:1-3. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Tenorio J, Álvarez I, Riancho-Zarrabeitia L, et al. Molecular and clinical analysis of ALPL in a cohort of patients with suspicion of Hypophosphatasia. Am J Med Genet. 2017;173:601-610. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Hayashi-Sakai S, Numa-Kinjoh N, Sakamoto M, et al. Hypophosphatasia: Evaluation of Size and Mineral Density of Exfoliated Teeth. J Clin Pediatr Dent. 2016;40(6):496-502. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Reibel A, Manière MC, Clauss F, et al. Orodental phenotype and genotype findings in all subtypes of hypophosphatasia. Orphanet J Rare Dis. 2009 ;4:6. doi: 10.1186/1750-1172-4-6. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Mori M, DeArmey SL, Weber TJ, et al. Case series: Odontohypophosphatasia or missed diagnosis of childhood/adult-onset hypophosphatasia? - Call for a long-term follow-up of premature loss of primary teeth. Bone Rep. 2016;5:228-232. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Bangura A, Wright L, Shuler T Hypophosphatasia: Current Literature for Pathophysiology, Clinical Manifestations, Diagnosis, and Treatment. Cureus. 2020;12:e8594. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Borg SA, Bishop NJ. New diagnostic modalities and emerging treatments for neonatal bone disease. Early Hum Dev. 2018;126:32-37. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Castells L, Cassanello P, Muñiz F, et al. Neonatal lethal hypophosphatasia: A case report and review of literature. Medicine (Baltimore). 2018;97:e13269. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Offiah AC, Vockley J, Munns CF, et al. Differential diagnosis of perinatal hypophosphatasia: radiologic perspectives. Pediatr Radiol. 2019;49:3-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Whyte MP, Greenberg CR, Salman NJ, et al. Enzyme-replacement therapy in life-threatening hypophosphatasia. N Engl J Med. 2012;366:904-913. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Whyte MP, Rockman-Greenberg C, Ozono K, et al. Asfotase alfa treatment improves survival for perinatal and infantile hypophosphatasia. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101:334-342. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Kitaoka T, Tajima T, Nagasaki K, et al. Safety and efficacy of treatment with asfotase alfa in patients with hypophosphatasia: Results from a Japanese clinical trial. Clin Endocrinol (Oxf). 2017 Apr 4. doi: 10.1111/cen.13343. [Epub ahead of print]. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Whyte MP. Hypophosphatasia: An overview for 2017. Bone. 2017 Feb 24. pii: S8756-3282(17)30056-X. doi: 10.1016/j.bone.2017.02.011. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Whyte MP. Hypophosphatasia: Enzyme replacement therapy brings new opportunities and new challenges. J Bone Miner Res. 2017;32:667-675. doi: 10.1002/jbmr.3075. Epub 2017 Jan 31. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Righetti M, Wach J, Desmarchelier R, et al. Teriparatide treatment in an adult patient with hypophosphatasia exposed to bisphosphonate and revealed by bilateral atypical fractures. Joint Bone Spine. 2017; pii: S1297-319X(17)30206-3. doi: 10.1016/j.jbspin.2017.12.001. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Bhattacharyya T, Jha S, Wang H, et al. Hypophosphatasia and the risk of atypical femur fractures: a case-control study. BMC Musculoskelet Disord. 2016;17:332. doi: 10.1186/s12891-016-1191-8. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Whyte MP. Atypical femoral fractures, bisphosphonates, and adult hypophosphatasia. J Bone Miner Res. 2009;24:1132-1134. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Pediatrie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.