Pediatr. praxi. 2020;21(5):342-345 | DOI: 10.36290/ped.2020.069

Pacient s fenylketonurií: současné léčebné možnosti a výhled do budoucnosti

doc. MUDr. Dagmar Procházková, Ph.D., MUDr. Petra Konečná, Ph.D., MUDr. Kateřina Slabá
Pediatrická klinika, Lékařská fakulta Masarykovy Univerzity v Brně a Fakultní nemocnice Brno

Fenylketonurie (PKU) je autozomálně recesivně dědičná porucha metabolizmu aminokyseliny fenylalaninu, která je způsobena deficitem enzymu fenylalaninhydroxylázy v játrech. Neléčená PKU vede především k poruše kognitivních funkcí. Nejčastěji se k léčbě používá nízkobílkovinná dieta s nízkým obsahem fenylalaninu ve stravě (směsi aminokyselin bez fenylalaninu, glykomakropetid - GMP, neutrální aminokyseliny s dlouhým řetězcem - LNAAs). Snížené organoleptické vlastnosti nízkobílkovinné diety vedou ke špatné adherenci k dietě s možnou poruchou kognitivních a exekutivních funkcí. Z těchto důvodů se hledají nové možnosti léčby, tj. léčba pomocí kofaktoru BH4, enzymová náhradní terapie, využití probiotik a potenciálně i terapie genová. Evropská doporučení k diagnostice a léčbě PKU byla vytvořena s cílem optimalizovat léčbu PKU.

Klíčová slova: dědičné poruchy metabolizmu, fenylketonurie, léčba.

Patient with phenylketonuria: current treatment options and future prospects

Phenylketonuria (PKU) is an autosomal recessive inherited disorder of the metabolism of the amino acid phenylalanine, which is caused by a deficiency of the enzyme phenylalanine hydroxylase in the liver. Untreated PKU primarily leads to cognitive impairment. The most commonly used treatment is a low-protein diet with a low content of phenylalanine in the diet (phenylalanine free amino acid mixtures, glycomacropeptide-GMP, neutral long-chain amino acids-LNNAs). Decreased organoleptic properties of a low-protein diet lead to poor adherence to a diet with possible cognitive and executive dysfunction. For this reasons, new treatment options are sought, ei. treatment with cofactor BH4, enzyme replacement therapy, the use of probiotics and potentially gene therapy. The Key European Guidelines for the diagnosis and manamegent of patients with phenylketonuria (PKU) were developed to optimise PKU care.

Keywords: inborn errors of metabolism, phenylketonuria, treatment.

Zveřejněno: 16. říjen 2020  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Procházková D, Konečná P, Slabá K. Pacient s fenylketonurií: současné léčebné možnosti a výhled do budoucnosti. Pediatr. praxi. 2020;21(5):342-345. doi: 10.36290/ped.2020.069.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Van Wegberg AMJ, MacDonald A, Ahring K, et al. The complete European guidelines on phenylketonuria: diagnosis and treatment. Orphanet J Rare Dis 2017; 12:162. doi: 10.1186/s13023-017-0685-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Van Spronsen FJ, Van Wegberg AMJ, Ahring K, et al. Key European guidelines for diagnosis and management of patients with phenylketonuria. Lancet Diabetes Endocrinol 2017; 5: 743-756. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Pešková K, Chrastina P, Bártl J, et al. Novorozenecký screening dědičných metabolických poruch v České republice. Čes.-slov. Pediat. 2018; 73(6): 390-394.
    4. www.novorozeneckyscreening.cz [online]. Dostupné na internetu.
    5. Procházková D. Současné možnosti léčby hyperfenylalaninémie. Čs. Pediat. 2010; 65: 452-458.
    6. Groselj U, Murko S, Zerjav Tansek M, et al. Comparison of tandem mass spectrometry and amino acid analyzer for phenylalanine and tyrosine monitoring‑implications for clinical management of patients with hyperphenylalaninemia. Clin Biochem 2015; 48: 14-18.Další literatura u autorky a na www.pediatriepropraxi.cz Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Bruinenberg VM, Gordijn MCM., MacDonald A, Van Spronsen FJ, Van Der Zee EA. Sleep disturbances in phenylketonuria: an explorative study in men and mice. Frontiers in Neurology 2017; Apr 26; 8: 167. doi: 10.3389/fneur.2017.00167. eCollection 2017. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Rohde C, Mutze U, Schulz S, et al. Unrestricted fruits and vegetables in the PKU diet. Eur J Clin Nutr 2014; 68: 401-403. . Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Pena MJ, Pinto A, Daly A, et al. The Use of Glycomacropetide in Patients with Phenylketonuria: A Systemic Review and Meta‑Analysis. Nutrients 2018; 10:1794; doi: 10.3390/nu10111794. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Scala I, Riccio MP, Marino M, Bravaccio C, Parenti G, Strisciuglio P. Large Neutral Amino Acids (LNAAs) Supplementation Improves Neuropsychological Performances in Adult Patients with Phenylketonuria. Nutrients 2020; 12:1092; doi.10.3390/nu12041092. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. www.BIOPKUdatabase.org [online]. Dostupné na internetu.
    12. Longo N, Harding CO, Burton BK, et al. Single‑dose, subcutaneous recombinant phenylalanine ammonia lyase conjugated with polyethylene glycol in adult patients with phenylketonuria: an open‑label, multicentre, phase 1 dose‑escalation trial. Lancet 2014; 384 : 37-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Durrer KE, Allen MS, Von Herbing IH. Genetically engineered probiotic for the treatment of phenylketonuria (PKU); assessment of a novel treatment in vitro and the PAHenu2 mouse model of PKU. Plos One 2017; May 17; 12(5): e0176286. doi: 10.1371/journal.pone.0176286. eCollection 2017. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Grish‑Chan HM, Schlegel A, Schierer A, et al. Low‑Dose Gene Therapy for Murine PKU Using Episomal Naked DNA Vectors Expressing PAH from Its Endogenous Liver Promoter. Mol Ther Nucleic Acids 2017; 7: 339-349. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Grisch‑Chan HM, Schwank G, Harding CO, Thöny B. State‑of‑the‑Art 2019 on Gene Therapy for Phenylketonuria. Hum Gene Ther 2019; 30: 1274-1283. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Blau N, Belanger‑Quintana A, Demirkol M, et al. Management od phenylketonuria in Europe: survey results from 19 countries. Mol Genet Metab 2010; 99: 109-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hennermann JB, Roloff S, Gellermann J, et al. Chronic kidney disease in adolescent and adult patients with phenylketonuria. J Inherit Metab Dis 2013; 36: 747-756. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Burton BK, Jones KB, Gederbaum S, et al. Prevalence of comorbid conditions among adult patients diagnosed with phenylketonuria. Mol Genet Metab 2018; 125: 228-234. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ford S, O'Driscolli M, MacDonald A. Living with Phenylketonuria: Lessons from the PKU community. Mol Genet Metab Reports 2018; 17: 57-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Trefz KF, Muntau C, Kohlscheen KM, et al. Clinical burden of illness in patients with phenylketonuria (PKU) and associated comorbidities - a retraspective study of German helth insurance claims data. Orphanet J Rare Dis 2019; 14: 181 doi.org./10.1186/s13023-019-1153y. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Pediatrie pro praxi

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.